肿瘤转移是肿瘤细胞从原发肿瘤经血道或者淋巴道转移到远端器官形成新的转移病灶的过程,也是临床上乳腺癌患者死亡的最主要原因。虽然近年来在临床治疗中取得重要进步,肿瘤转移依然面临重要挑战,转移性肿瘤患者5年生存率仅为20%左右,原因之一在于治疗药物难以高效递送到肿瘤和肿瘤转移部位,从而严重影响其治疗效果。
纳米药物在靶向肿瘤药物递送中具有独特的优势,利用其尺度效应和表面修饰特点等显著提高在肿瘤部位的蓄积。但是原发肿瘤由于脉管系统紊乱、组织间质压增高以及致密的细胞外基质等因素严重限制了纳米药物在肿瘤部位的渗透以及进一步靶向肿瘤细胞的递送;而转移病灶体积小、数量多,高度分散在被侵入器官中并且血管分布少,常规纳米药物也难以到达转移病灶。因此,如何将治疗药物高效递送到原发肿瘤和转移病灶成为抗转移治疗的重要前提。
近期,中科院上海药物研究所李亚平研究员团队针对原发肿瘤和转移病灶的微环境中高度表达的legumain酶和肿瘤细胞内的低pH环境,采用legumian响应的蜂毒多肽前肽和pH响应的聚合物包载化疗药物卡巴他赛,制备了具有肿瘤微环境智能响应特性的纳米胶束。该纳米系统在血液循环中具有良好的稳定性,利用原发肿瘤和转移病灶的过表达酶环境实现纳米药物的靶向蓄积并暴露蜂毒多肽,促进其在原发肿瘤和转移病灶的渗透并提高肿瘤细胞摄取,一旦进入细胞后其pH响应性促使药物快速释放,从而实现对原发肿瘤和转移病灶的程序性药物递送,显著降低了原位肿瘤的生长并使肺部转移降低了93%,从而为靶向肿瘤转移智能药物递送提供了一种的有效策略。
相关研究在线发表在Advanced Functional Materials (DOI: 10.1002/adfm.201705622)上。
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