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利用纳米凝胶同步实现药物可控释放与抑制肿瘤耐药性

利用纳米凝胶同步实现药物可控释放与抑制肿瘤耐药性

肿瘤细胞的耐药性严重阻碍了开发有效化疗方法的进程。已知细胞膜P-糖蛋白参与肿瘤细胞耐药性的过程,过表达P-糖蛋白能够减少化疗药物在癌细胞中的累积,因此抑制P-糖蛋白可能实现化疗药物在癌细胞中的富集从而增强肿瘤药物治疗效果。

 

新加坡南洋理工大学邢本刚课题组开发了智能刺激-响应自组装系统,该凝胶系统能同步实现药物可控释放以及抑制P-糖蛋白功能。研究组开发的纳米凝胶(图中蓝色球)包含了短肽Dox前药(PD)和P-糖蛋白抑制剂(Verapamil,VER)。利用Fmoc固相合成制备的肽序列与Dox反应生成前药,之后在60℃的水中实现短肽Dox前药与糖蛋白抑制剂的自组装,并形成纳米凝胶。

 

利用纳米凝胶同步实现药物可控释放与抑制肿瘤耐药性


这些抑制剂包封的纳米凝胶能增强药物在具有抗药性的肿瘤细胞中的积累。更为重要的是,纳米凝胶抗肿瘤活性显著性强于游离状的Dox,从而抑制肿瘤的抗药性。这项工作表明,生物活性剂自组装成纳米药物具有协同效应,从而增强肿瘤治疗效果。


相关工作发表在 Chem. Asain. J., 2017, 10.1002/asia.201601704

作者:Linna Lyu, Dr. Fang Liu, Dr. Xiaoyong Wang, Ming Hu, JingMu, Haolun Cheong, Prof. Dr. Gang Liu and Prof. Dr. Bengang Xing*


原文链接如下,http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/asia.201601704/full

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