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特克斯橐吾中红没药烷型倍半萜及其抗补体活性研究

补体系统是人体重要的免疫防御系统之一补体激活途径主要有三条经典途径Classicalpathway),旁路途径(Alternativepathway)和凝集素MBL途径Terminalpathway然而该系统的非正常激活会引起人体免疫系统的过度反应,成人体自身正常组织的损伤,与多种疾病的病理过程。与补体过度激活相关的慢性疾病有:类风湿性关节炎、老年性痴呆、系统性红斑狼疮、以及器官移植后的排斥反应等。而在多器官功能衰竭综合症,缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等急性疾病中,补体的过度激活也起了重要作用。自然界中广泛存在抗补体作用的活性成分,直接从植物中研究开发天然补体抑制的成本低、毒性小等特点,因此有良好的应用前景。

特克斯橐吾中红没药烷型倍半萜及其抗补体活性研究

石河子大学王琪教授课题组长期从事新疆特色药用植物活性成分的研究,在对新疆特色药用植物特克斯橐吾(Ligulariaknorringiana Pojark.)的前期研究中发现其粗提物表现出了良好的抗补体活性,因此课题组对特克斯橐吾进行了系统的化学成分研究。利用常规色谱分离技术、1D- 和2D-核磁技术、高分辨质谱和圆二色谱,共分离鉴定8个高度氧化的红没药烷型倍半萜,其中包括3个新化合物(knorringianalarinsD – F, 13)。 对所有化合物通过经典途径进行体外抗补体活性评价,发现化合物3, 7, 和 8展现出了一定的抗补体活性,CH50值在0.33 – 0.89 mM之间。 在对构效关系的探讨中发现以下特点:当C(3)位是酯基时(化合物1, 2, 和46),该类化合物没有表现出抗补体活性;当C(3)位是羰基时(化合物3, 7, 和8),该类化合物表现出了一定的抗补体活性。因此,我们推测骨架上C(3)位的羰基可能是该类化合物抗补体活性的必要基团。

本文第一作者为石河子大学药学院博士研究生戴沩,通讯作者为石河子大学药学院王琪教授和复旦大学药学院陈道峰教授。同时本课题是由国家自然科学基金(30960463)、中国新疆生产建设兵团科学技术规划项目(2011AB033、2009JC16)、新疆研究生创新项目(XJGRI2016038)资助。

相关论文在线发表在Chemistry & Biodiversity (DOI: 10.1002/cbdv.201700515)上。原文链接如下,或点击下方“阅读原文”:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cbdv.201700515/full



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