近年来,抗生素耐药已经成为了一个社会高度关注的问题。碳青霉烯类抗生素,如美罗培南,亚胺培南等,由于其具有出色的抗菌活性和极广的抗菌谱,是目前治疗严重细菌感染的最为有效的药物之一。更为重要的是,这类抗生素能够应用在多重耐药菌感染的治疗中,如产AmpC酶菌株、产ESBLs菌株的感染, 因此碳青霉烯抗生素也被称为“抗生素的最后防线”。然而,随着这些抗生素在临床上的应用,具有碳青霉烯耐药性的病菌也随之出现并在过去的20年间在全球呈现蔓延之势,这进一步加剧了抗生素耐药的危机。
对于抗生素耐药病菌的快速检测和监控对于相关疾病的控制有着非常重要的作用。近年来,针对耐药病菌自身产生的能够水解、破坏beta-内酰胺抗生素的水解酶,即beta-内酰胺酶,系列用于耐药病菌检测的荧光探针陆续被发展出来。但是,目前大多数的荧光探针缺乏对碳青霉烯耐药病菌的特异性,难以实现准确检测。
近日,华东理工大学药学院的谢贺新课题组研发出了一种能够选择性检测耐青霉素病菌的荧光探针CB-1。这一探针模拟了碳青霉烯抗生素的结构特点,能够被病菌中的碳青霉烯酶(一类能够水解碳青霉烯的beta-内酰胺酶)快速水解,而对其它类型的beta-内酰胺酶则基本没有响应,体现出了非常好的选择性。探针本身基本没有荧光,当探针分子被酶快速水解后能够极大的增强绿色荧光信号,最高荧光增强倍数在200倍以上。通过简单地对荧光强度的检测即可实现对碳青霉烯耐药菌的快速检测。这一荧光检测体系具有检测灵敏度高,准确性好等特点,在耐药病菌的快速检测和相关疾病的诊断中具有较好的应用潜力。
相关论文发表在Angew.Chem. Int. Ed. (DOI:10.1002/anie.201612495)上。原文链接如下,或者点击下方阅读原文
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201612495/full
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