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Heck/Sonogashira串联策略实现吲哚2,3-双键的不对称双官能化反应

      吲哚啉结构单元广泛存在于具有生物活性的天然产物及药物分子中,并作为重要的合成砌块在复杂天然产物合成中得到了广泛应用。近年来高效合成吲哚啉化合物,尤其是催化不对称构建手性吲哚啉骨架,一直是有机化学的研究热点,受合成化学家广泛关注。 尽管文献中已有大量吲哚啉合成的研究报道,然而基于不对称催化合成方法构建2,3-位单一取代或双取代的光学活性吲哚啉分子仍具有较大的挑战性。 因此,发展高效、高选择性合成手性吲哚啉化合物的新方法具有重要的意义。

Heck反应是卤代烃与烯烃的交叉偶联反应。 通过对Heck反应中间体烷基钯物种的捕获可实现烯烃分子的双官能化,一系列相关串联转化反应已得到广泛深入的研究。 相对而言,芳香化合物环内双键的Heck反应研究较少,而在其环上不对称催化构建手性中心则需打破其芳香性,更具挑战性。浙江工业大学贾义霞小组基于C-H键直接芳基化反应的Heck反应机理,通过在反应位点处引入取代基,将C-H键的直接芳基化反应中断,并利用负氢试剂捕获其中间体烷基钯物种,实现了钯催化的吲哚不对称去芳构化还原Heck反应, 以优异的对映选择性获得2-位具有季碳手性中心的吲哚啉类化合物(J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 4936−4939)。

Heck/Sonogashira串联策略实现吲哚2,3-双键的不对称双官能化反应

在上述研究的基础上,该小组利用CuI为共催化剂,以末端炔烃为亲核试剂对苄基钯中间体进行捕获,通过Heck/Sonogashira串联策略,实现了吲哚2,3-双键的芳基化/炔基化反应,一步构建两个新的碳-碳键(Chem. Commun. 2016, 52, 13664-13667)。 最近,该小组以钯/联萘基亚膦酰胺为手性催化剂,无需CuI参与,实现了高对映选择性和高非对映选择性的吲哚2,3-双键的去芳构化Heck/Sonogashira串联反应,合成了一系列含连续季碳和叔碳手性中心的2,3-二取代吲哚啉类化合物。 研究提供了由简单易得的吲哚出发合成具有光学活性的2,3-二取代吲哚啉化合物的新方法,反应条件温和、底物适用范围广,为芳香化合物环内双键的不对称Heck反应及其串联转化、实现去芳构化双官能化反应提供了新的思路。

Heck/Sonogashira串联策略实现吲哚2,3-双键的不对称双官能化反应

相关工作发表于Angew.Chem. Int. Ed. 2017, 7475-7478

作者:Ren-Rong Liu, Yong-Gang Wang,Ying-Long Li, Bing-Bing Huang, Ren-Xiao Liang, and Yi-Xia Jia*

原文链接如下,或者点击下方阅读原文

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201703833/full


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