1. 清新电源首页
  2. 学术动态
  3. 博采百家
  4. AdvancedScienceNews

陈悦课题组发现已知天然产物BE-43547A2能够选择性杀灭胰腺癌干细胞

胰腺癌是最难治的恶性肿瘤之一,晚期患者的中位生存期不到1年。苹果公司创建人乔布斯就死于该疾病。大量文献报道,胰腺癌干细胞在胰腺癌的耐药转移过程中扮演关键角色,虽然在胰腺癌细胞中的比例很低(1%左右),但它的致癌能力很强,有时能够达到普通胰腺癌细胞的1000倍以上。而且和其它癌症干细胞一样,胰腺癌干细胞很难被杀灭,能够选择性杀灭胰腺癌干细胞的天然产物很少,而且选择性差。陈悦教授根据BE-43547类天然产物的结构与作用特点,推测其有杀灭胰腺癌干细胞的可能性,然后首次化学合成了结构较为复杂的BE-43547A2,并进行了相应的干细胞靶向性测试。研究发现,针对Panc-1胰腺癌细胞,BE43547-A2能够降低其带干细胞生物标记细胞的含量,并且在较低的浓度下,就能够使得Panc-1细胞的肿瘤微球形成能力下降20倍以上,而与之对照,某些上市抗癌药物使得微球形成能力上升,最高超过10倍。最重要的是,经过低浓度的BE-43547A2处理,即便Panc-1胰腺癌细胞在体外的生长几乎不受影响,将这样处理后的癌细胞植入免疫缺陷的小鼠体内,小鼠几乎不产生肿瘤,而未经处理或者上市抗癌药物处理的胰腺癌细胞,在小鼠体内都会导致肿瘤的发生。10月24日,国际顶级化学类学术期刊Angew. Chem. Int. Ed在线发表了该工作“Cyclic Depsipeptide BE-43547A2 : Synthesis andActivity against Pancreatic Cancer Stem Cells”(大环脂肽类分子BE-43547A2的合成与抗胰腺癌干细胞活性研究),该论文被Angew期刊选为热点论文,并进一步选为“Press release”。

陈悦课题组发现已知天然产物BE-43547A2能够选择性杀灭胰腺癌干细胞


南开大学药学院陈悦教授和王良博士是该论文的共同通讯作者,博士生孙元军和丁亚辉博士是该论文的并列第一作者。陈悦教授认为,BE-43547A2对胰腺癌干细胞的选择性很高,这是非常罕见的,是一个很好的药物化学研究起点,但进行成药性的转化,目前的状况还只是万里长征的第一步,有很多问题需要解决,该化合物的结构较复杂,合成需要20多步,实验室只能合成数百毫克,如果需要数公斤级的生产,工艺优化方面就是一个巨大的挑战。其次,药物的安全性,还是未知数,需要大量的实验去检验。此外,化合物的水溶性、剂型、代谢稳定性、如何到达目标器官等等,都是必须解决的问题。

相关工作发表于Angew. Chem. Int. Ed. 2017, DOI:10.1002/anie.201709744

作者:Yuanjun Sun, Yahui Ding, Dongmei Li, Ruifei Zhou, Xiuwen Su, Juan Yang, Xiaoqian Guo, Chuanke Chong, Jinghan Wang, Weicheng Zhang, Cuigai Bai, Liang Wang* and Prof. Dr. Yue Chen*

原文链接如下,或者点击下方阅读原文

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201709744/full



Wiley Advanced Science News官方微信平台

如希望发表科研新闻或申请信息分享,请联系:

ASNChina@wiley.com

关注方式:微信右上角添加朋友—公众号—搜索“AdvancedScienceNews”或下方长按识别二维码。陈悦课题组发现已知天然产物BE-43547A2能够选择性杀灭胰腺癌干细胞


本站非明确注明的内容,皆来自转载,本文观点不代表清新电源立场。

发表评论

登录后才能评论